十九世紀亦是大英帝國來到中國的年代。1839年，欽差大臣林則徐在廣洲虎門銷煙，並驅逐英國商人。當時的英國商人，便是退居至澳門。接著，清政府得寸進尺地要求澳門驅逐英國人。澳葡政府拒絕合作，中國軍隊便向澳門發動攻擊，在今天的望廈山附近與英、葡軍作戰。隨著清帝國在鴉片戰爭中潰敗，香港在1841年開埠。然而，由於香港擁有天然地理優勢，轉口貿易幾乎全被香港壟斷，澳門的貿易地位亦被香港取代，包括鴉片的貿易。